咯血患者，使用垂体后叶素的不良反应及处理？
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何为垂体后叶素？
垂体后叶素是由猪、羊、牛等动物的脑垂体后叶经脱水、干燥、研细制成。
垂体后叶素主要成分为加压素和催产素。
其中有效成分加压素AVP能直接兴奋血管平滑肌，使肺小动脉收缩，并促进血小板凝集形成血栓。
该药有较强的血管收缩作用，能使全身血压升高、肺循环减慢，心输出量、肺血流量减少和肺血管内压下降，达到止血作用。
垂体后叶素用于诊治咯血的出处
来源1：内科学第9版
来源2：成人支气管扩张症诊治专家共识.2012
来源3：大咯血诊疗规范.2019
中国医师协会整合医学分会呼吸专业委员会
来源4：咯血诊治专家共识.2019
北京医师协会呼吸内科专科医师分会咯血诊治专家共识编写组
以上相关治疗指南，均要求较大剂量持续给药。
| 原因何在？ |
| 人体内源性AVP与血管平滑肌内的V1受体结合，影响血管平滑肌张力，使血管收缩及促进血小板聚集，从而起到止血作用。 |
| 但是，由于V2受体与AVP亲和力大于V1 受体，因此小剂量垂体后叶素即可引发抗利尿激素所致的稀释性低钠血症，大剂量才能发挥止血作用。 |
垂体后叶素不良反应
大部分垂体后叶素不良反应由于其本身具有多种效应以及效应延伸而导致，不良反应与剂量相关，是由于体内药物蓄积所致 。
外源性较大剂量的垂体后叶素在起到止血作用的同时，其抗利尿作用更为强大，致循环血量增大，使心钠素分泌增多，抑制肾小管对钠的重吸收，结果导致稀释性低钠血症 。
当24小时累积垂体后叶素的用药量大于30-40u，可出现低钠血症早期症状， 随着累积量的增加，不良反应的发生率也增加。 |
| 如果24小时累积垂体后叶素的用药量大于90u，可出现严重的不良反应。 |
表1结果表明稀释性低钠血症发生率较高；中枢及外周神经系统损害发生率第二，其发生也与低钠血症相关；胃肠系统损害、心血管系统损害多与血管收缩作用相关。
| 有资料显示，血钠降低至125mmol/L时会产生临床症状，115mmol/L时出现精神系统症状。 |
| 垂体后叶素用量越大，时间越长，越易发生稀释性低钠血症，程度也越严重。 |
| 值得注意的一点 |
垂体后叶素累及中枢神经系统损害和胃肠系统损害，主要表现为头痛、淡漠、头昏、昏迷、恶心、呕吐等。 其中恶心、呕吐等消化系统症状发生率最高，但这些症状缺乏特异性，容易被误诊或忽视而导致血钠进一步降低。 |
垂体后叶素不良反应的处理
用药后出现面色苍白、出汗、心悸、胸闷、腹痛、过敏性休克等症状时，应立即停药。
出现心血管方面不良反应可采取减慢滴速、停药，给予扩血管药等措施。
出现肾功能异常时应停用垂体后叶素，采用血管扩张剂加速尿，促进肾功能恢复 。
| 稀释性低钠血症 | 如血清钠≥120mmol/l、小于正常值时应停药； |
| 血清钠<120mmol/l，则需严格限制水的摄入，每24h不超过500-1500ml，视疾病的严重程度而定。 | |
| 是否给予高渗氯化钠 | 目前尚存在争议，争论焦点是纠正低钠血症的速度和程度 |
| 原因：过快或过度纠正低钠可能引起大脑脱水和神经细胞脱髓鞘 | |
| 常用的推荐方案 | 总的血清钠浓度在24h内不能超过12mmol/l，以后停止给予高渗性的氯化钠，限制水的摄入以维持血清钠缓慢回升 |
| 对于细胞外液量明显增多的病人还可适当加用袢利尿剂，如速尿等。 | |
| 垂体后叶素与V2受体结合 ，不限制水摄入更加重了电解质紊乱，此外给予镇静 、脱水 、护脑 、扩血管等处理。 |